干细胞制剂Cartistem（干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)）

1、干细胞制剂Cartistem

Cartistem 干细胞制剂

Cartistem 是一种自体软骨生成细胞的生物制剂。它利用患者自身的软骨细胞，在实验室中培养并扩增为治疗受损软骨的干细胞。

软骨损伤会导致疼痛和行动不便。Cartistem 制剂旨在通过以下方式修复损伤的软骨：

提取患者自身健康的软骨细胞。

在实验室中将这些细胞培养并扩增为大量干细胞。

将这些干细胞注射到受损的软骨区域。

干细胞分化为新的软骨细胞，填充受损区域并修复软骨。

Cartistem 适应于治疗以下软骨损伤：

膝关节骨关节炎

踝关节骨关节炎

髋关节骨关节炎

肩关节软骨撕裂

其他创伤性或退行性软骨损伤

Cartistem 治疗过程涉及以下步骤：

1. 术前准备：患者将接受体格检查和影像学检查以确诊软骨损伤。

2. 软骨细胞提取：使用关节镜技术从关节中提取一小块健康的软骨。

3. 细胞培养：软骨细胞在实验室中培养和扩增 46 周。

4. 注射：将培养的干细胞注射到受损的软骨区域。

5. 术后护理：患者将根据医生的指示进行康复计划，包括休息、活动修改和物理治疗。

研究表明，Cartistem 治疗可以改善软骨损伤患者的疼痛和功能。一些患者在治疗后可完全恢复运动能力。效果因患者而异，取决于损伤的严重程度和整体健康状况。

与任何医疗程序一样，Cartistem 治疗也存在潜在的风险，包括：

注射部位感染

疤痕形成

软骨再生不佳

持续疼痛或功能障碍

Cartistem 干细胞制剂是一种有前景的治疗软骨损伤的方法。它利用患者自身的细胞修复受损的软骨，从而减轻疼痛并改善功能。重要的是要注意，效果因患者而异，并且有潜在的风险需要考虑。

2、干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)

干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）

本指导原则是为规范干细胞制剂质量控制和临床前研究，确保其安全性和有效性而制定的。适用于在我国境内研发、生产和 clinical trials 干细胞制剂的机构和人员。

干细胞制剂：利用干细胞及其衍生物制成的生物制品。

质量控制：确保干细胞制剂符合预定质量标准的系统。

临床前研究：在临床试验之前进行的非临床研究和试验，旨在评估干细胞制剂的安全性、有效性和药代动力学。

原材料：原材料应符合相关法规要求。

生产工艺：生产工艺应经过验证，以确保制剂的安全性、有效性和一致性。

质量检测：制剂应进行严格的质量检测，包括细胞计数、活细胞率、分化能力、遗传稳定性、无菌性和杂质检测等。

稳定性：应评估制剂在储存和运输条件下的稳定性。

追溯性：应建立追溯体系，确保制剂的来源和流通可追查。

临床前研究

动物模型：应选择合适的动物模型，以模拟干细胞制剂在临床中的应用。

动物试验：应进行安全性、有效性和药代动力学试验，包括急性毒性、重复剂量毒性、局部耐受性、致癌性、致突变性、生殖毒性和药代动力学研究。

毒性评价：应评估干细胞制剂的潜在毒性，包括细胞毒性、免疫原性、植入部位反应和全身效应。

有效性评价：应评估干细胞制剂的治疗效果，包括对疾病的缓解或改善、功能恢复和组织再生等。

药代动力学研究：应研究干细胞制剂在体内分布、代谢和排泄的过程，以了解其生物利用度和安全性。

临床前研究结果应以清晰、简洁和客观的报告形式提交，包括：

动物模型、试验设计和方法

试验结果，包括安全性、有效性和药代动力学数据

数据分析和解释

结论和建议

本指导原则根据科学技术的发展和监管要求的更新，适时修订和完善。

3、干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则

干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则

干细胞制剂是一种新型的治疗性产品，具有巨大的治疗潜力。为了确保干细胞制剂的安全性、有效性和可重复性，制定质量控制和临床前研究指导原则至关重要。

I. 质量控制

A. 产品特性鉴定

干细胞形态学和免疫表型分析

多能性或分化潜能评估

污染物检测（如支原体、细菌、真菌、病毒）

B. 安全性评估

体外毒性研究（例如细胞毒性、溶血性、遗传毒性）

体内毒性研究（包括致癌性、致畸性和生殖毒性）

C. 生产工艺验证

原材料和试剂的质量控制

制造工艺的验证和优化

无菌操作和污染控制

D. 放行检测

微生物检测试验

效力检测（例如分化潜能、增殖能力）

批间一致性评估

II. 临床前研究

A. 动物模型

确定合适的动物模型，反映目标适应症

使用免疫缺陷或同种移植物模型评估移植物存活和功能

B. 给药剂量和方案

根据毒性研究和先导研究确定合理剂量和给药方案

评估不同给药途径（例如静脉注射、局局部注射）的有效性

C. 治疗效果

评估干细胞制剂对疾病模型的治疗效果（例如组织修复、功能改善）

优化治疗方案，最大化疗效

D. 安全性评估

监测动物的全身健康状况和组织毒性

评估长期治疗的安全性，包括免疫反应和肿瘤形成

E. 生物分布和体内归巢

研究干细胞在体内的归巢、存活和分布

优化给药策略，以增强靶向治疗

III. 其他考虑

患者人群选择标准

临床试验设计和终点

制造过程的规模化

GMP（药品生产质量管理规范）合规性

监管机构提交要求

“干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则”旨在为干细胞制剂的开发和临床转化提供全面的指导。通过遵循这些原则，我们可以提高干细胞制剂的安全性、有效性和可重复性，并为患者带来期待已久的治疗选择。

4、干细胞制剂制备与质检行业标准(试行)

干细胞制剂制备与质检行业标准（试行）

本标准由国家食品药品监督管理总局组织制订。

本标准是基于我国干细胞制剂研发和应用的现状，参照国际相关标准，结合我国药品监管的实际需要编制的。

本标准旨在规范干细胞制剂的制备和质检，确保干细胞制剂的质量和安全，促进干细胞制剂的规范化发展。

术语和定义

本标准所用术语和定义如下：

干细胞制剂：是指利用体外培养的人或动物来源的干细胞，制成的用于治疗或诊断疾病的产品。

体外培养细胞：是指从机体内提取的细胞，在体外特定条件下扩增培养得到的细胞。

多能干细胞：是指具有分化为多种组织细胞类型的潜能的细胞。

单能干细胞：是指具有分化为特定类型组织细胞潜能的细胞。

干细胞制备：是指干细胞从机体内提取、分离、培养、扩增等工艺过程。

干细胞质检：是指对干细胞制剂的质量、安全性和有效性进行的检测和评价。

基本检测项目：是指对干细胞制剂进行的基本鉴定和安全性评价项目，包括：细胞形态学观察、细胞活力检测、无菌检测、支原体检测等。

功能检测项目：是指对干细胞制剂的功能进行的检测项目，包括：分化潜能检测、免疫抑制性检测、组织再生修复能力检测等。

质量标准：是指干细胞制剂应符合的质量指标，包括：细胞形态、细胞活力、无菌、支原体、分化潜能等。

1 原材料

干细胞的来源应清晰，并符合相关伦理要求。

原材料应进行严格的筛选和检测，确保符合质量要求。

2 培养条件

培养基应符合干细胞培养的特定要求。

培养环境应严格控制，包括温度、湿度、气体浓度等。

3 培养工艺

培养工艺应科学合理，并经过充分验证。

培养过程应严格控制，并保持良好的记录。

4 质量控制

建立完整的质量控制体系，对干细胞制剂的各个生产环节进行监控。

设立质量控制部门，负责制剂的质量把关。

定期进行内部审核和外部评价，持续改进质量管理体系。

1 基本检测项目

细胞形态学观察

细胞活力检测

无菌检测

支原体检测

其他相关检测项目

2 功能检测项目

分化潜能检测

免疫抑制性检测

组织再生修复能力检测

其他相关功能检测项目

3 质检报告

质检报告应包含基本检测项目和功能检测项目的结果。

质检报告应由合格的质检人员签字确认。

干细胞制剂的标签应标明以下内容：

制品名称

制造商名称和地址

有效期

储存条件

用途

注意事项

联系方式

基本检测项目

功能检测项目

质检报告格式